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奥必维NMN,帮助调节生物钟,改善睡眠障碍

补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期,使其适应性增强,最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。

据中国睡眠研究协会发布的调查研究报告显示,中国成年人失眠发生率高达38.2%,这就意味着,超过3亿人存在不同程度的睡眠障碍。
 
也就是说,平均每5个人里,就有1个人曾经历过或正在经受着失眠的折磨,且这个数据也在与日俱增,睡眠已成为当代人最严重的问题之一。
 
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睡眠不健康的危害人尽皆知,但是还是有不少人身不由己的晚睡和睡眠时长不足,进而造成严重的生物钟紊乱,可能有些人会觉得自身体质好,有时候晚睡或熬夜后还能保持活力旺盛,但我们的身体远远没我们想象的那么坚强,长此以往身体定然承受不住。
 
睡眠不健康带来的伤害不是一日而成的,是不断累积发生的,还是拿睡眠来说,当你感觉到存在睡眠障碍的时候,其实身体的生物钟节律已经紊乱,入睡困难睡眠不足只是最浅显的表象之一。
 
人生有1/3的时间都在睡眠中度过,睡眠是大脑定期更新和自我保护的生理过程,如巩固记忆、恢复荷尔蒙平衡、清除大脑中累积的毒素、重置免疫系统,消除疲劳、恢复体力,增强机体免疫力等,良好的睡眠可以促进机体的健康,睡眠不足会导致免疫力下降、记忆力下降等,进而引发肝脏等疾病。
 
所以,为了保持身体的健康,我们在保证每天充足的睡眠的同时还要保证高质量睡眠。但是,有一个好的睡眠只针对于部分生物钟健康平衡的小部分群体,因为生活、工作和疾病等原因导致我国因生物钟紊乱引发的入睡难、失眠的群体愈发庞大,这其中,又以中老年人居多:
 
中年人作为家中的中流砥柱,承担着整个家庭的重责,生物钟紊乱导致的睡眠障碍造成的伤害不仅表现在身体上,还影响着工作和生活,进而影响整个家庭;
 
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老年人作为生物钟本身就不平衡的群体,更容易导致睡眠作息不稳定,进而引发其他疾病,对老年人来说,任何疾病的风险都会较之年轻人高出几倍。
 
所以,如何改善生物钟紊乱的情况,提升睡眠质量,减轻睡眠障碍,成为了大多数人关心的问题。在解决这个问题之前,我们先来了解一下,什么是生物钟?
 

什么是生物钟?
 
人体内部的生物钟,是身体活动的指挥家,它将“睡眠-觉醒”机制与光线的明暗变化结合在一起,精准调控着我们的行为、激素、睡眠、体温和代谢等关键身体机能。
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然而,随着年龄的增长或其他不健康的生活方式及作息习惯,人体的昼夜节律逐渐失去节奏性和稳定性,不仅影响睡眠,还会增加肥胖、高血压和糖尿病等疾病的风险。
 
对哺乳动物而言,生物钟受"下丘脑视交叉上核"(简称SCN)控制,它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小,就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒,一旦SCN遭到破坏,人体昼夜节律生物钟会彻底紊乱失调。
 
有三种回路共同负责调节昼夜节律:
 
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正回路:启动并表达生物钟基因。具体过程为CLOCK和BMAL1形成二聚体(CLOCK:BMAL1) 并转录时钟基因。
 
负回路:阻断并抑制生物钟基因。具体过程为PER、CRY蛋白堆积至一定量时抑制CLOCK:BMAL1的转录活性,并抑制自身的转录。
 
互联回路:起活化或抑制BMAL1基因的作用。
 
这三种回路通过正反馈和负反馈这两种主要过程调节生物钟基因表达的蛋白质,PER2和BMAL1是调控昼夜节律的两种关键蛋白,它们之间相互调节、相互制约,简单来说就是多退少补,让生物钟得以周而复始地震荡。从而维持昼夜节律的节奏和稳定。
 
事实上,长期不正常的作息规律、饮食、光线、年龄等因素都会干扰生物钟的平衡。大部分情况下我们自身是能感受到生物钟开始紊乱,但是也会有感受不明显的情况,比如虽然科研成果告诉我们,开着灯睡觉会扰乱生物钟,导致容易变胖等,但短时间伴着人造光源入睡只会让睡眠质量略有下降,长胖等情况不明显。
 
所以,如果长期有睡眠障碍、睡眠质量差等问题的人群,昼夜节律失调已经很严重了,一定要提起重视。
 

NAD+前体物质NMN改善睡眠的底层逻辑
 
不少研究证实,服用NMN可以显著改善因为生物钟紊乱引起的睡眠问题,那究竟为什么NMN可以改善睡眠?
 
其实还是与NAD+有关,NAD+和生物钟相互作用,一方面NAD+的代谢受生物钟调控,另一方面NAD+也对生物钟产生影响。
 
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首先,NAMPT(烟酰胺磷酸核糖转移酶,NAM合成NMN的酶)受到CLOCK:BMAL1调节,产生了昼夜节律性,导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应(如去乙酰化)具有振荡特性。
 
NAD+是SIRT1蛋白的主要底物,NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。
 
SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化,而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的,所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录(负回路)。
 
还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合,而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。
 
SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时,NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM,NAM经NAMPT合成NMN。
 
总结起来就是:真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1,形成“NAD+—SIRT1—CLOCK:BMAL1—NAMPT—NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成,干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律,进而改善睡眠障碍。
 

关于NMN改善睡眠的几组实验结果
 
01
美国西北大学芬伯格医学院Joseph Bass研究组发现,提高血液中NAD +的含量可以对抗昼夜节律紊乱,使小鼠的昼夜节律恢复健康状态。这项研究发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。
 
该研究结果显示:补充NMN前体组老年小鼠的NAD+水平升高,PER2蛋白含量显著降低,BMAL1活性增强,从而改善了昼夜节律的紊乱,同时发现补充NMN前体的老年小鼠夜间活动显著增加(老鼠为夜行动物,对比人类日间活动),显示出了与幼年小鼠相似的活动水平,精力更加充沛。
 
02
2022年2月,由日本筑波大学主导的NMN人体临床试验公布了研究成果:这项随机双盲对照试验招募了108名65岁以上的受试者,将他们分为4组,分别在午前(起床后至12:00)和午后(18:00至睡前)服用250mg NMN/安慰剂。
 
经过12周的干预后,受试者们没有出现任何不良反应;午后服用NMN组的受试者下肢身体机能(通过五次坐站重复试验评估)表现更佳,疲劳程度显著减轻(嗜睡减少)。
 
本研究确认了NMN具有改善疲劳、促进身体机能,的功效。
 
03
2022年1月,一项关于日本健康男性的临床试验再次证实了服用NMN的安全性,而且能提升NAD+水平,显著改善睡眠质量。
 
 
该试验选取了10名健康志愿者,通过静脉注射NMN来验证其安全性。研究评估了静脉给药NMN后血细胞中NAD+和SIRT1的活性以及疲劳程度和睡眠质量。
 
静脉注射NMN后:
不影响心电图、脉搏和血压,也不影响肝脏、心脏、胰腺和肾脏的代谢标志物。
使用NMN不仅能显著提高血液中NAD+的水平,不损伤血细胞,而且还能显著改善睡眠质量。
 
该研究结果表明:静脉注射NMN对预防衰老相关疾病及提升睡眠质量是安全且有益的。
 
04
来自日本奈良科学技术研究院的Nakahata等人发表在《国际生物医学杂志》(BioMed Research International)的研究发现NAD+分子水平会随着睡眠周期而振荡,参与调控昼夜节律。
与年轻的老鼠相比,年老的老鼠细胞中的NAD+含量要低得多,使睡眠节律失调,通过补充NAD+的前体物质NMN等是提高睡眠质量的潜在治疗手段。
 
05
2020年4月,来自德国马克斯·普朗克人类发展研究所(Center for Lifespan Psychology, Max Planck Institute for Human Development)的神经科学家Muehlroth等人在《神经成像》(Neuroimage)期刊发表的一项研究证明,与年轻人相比,老年人的慢波睡眠(SWS)显著减少。
 
 
和年轻人的睡眠障碍不太一样,老年人的睡眠其实是有规律的,但这种规律很不健康,很多上了年纪的人睡眠时间缩短、半夜多次醒来等特征。其实这也是昼夜节律存在问题的一种表现,原因和NAD+的缺失离不开关系:随着年龄增长,PER2蛋白和主时钟的NAD+水平下降,SIRT1水平下降,时钟基因表达下降,导致固有周期变长,适应性变差,表现在睡眠上即为睡眠不足。
 
因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期,使其适应性增强,最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。
 
从以上的实验研究我们可以知道,NMN可以在体内转化为NAD+,NAD+可以参与生物钟的调控,从改善生物钟紊乱出发,NMN具有显著的改善睡眠质量、缓解疲劳的效果,对于失眠或者熬夜的人群十分有效,奥必维核心成分为NMN,可以极好的为有睡眠问题的人群提供帮助。
 
 
奥必维严选NMN原料,指定原料来源于邦泰生物的高密度NMN。
 
邦泰生物早于2012年就通过全酶法制备NMN,2013年提供实验室级别NMN原材料为哈佛医学院大卫实验室等科研机构使用,2014年实现NMN全酶法量产。
 
奥必维基于邦泰生物成熟的生物酶催化技术,从2017年与其联合研发出NMN第一代压片产品,此后三年,奥必维NMN产品不断迭代升级,直至2021年第三代产品——Allbewell奥必维NMN增强型口服补充剂上市,NMN含量高达12000mg,手性纯度≥99.9%,绿色安全无杂质,只为每一位国人健康守候!

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