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奥必维NMN口服补充剂,激活sirtuins家族,延缓衰老,增强活力!

长寿蛋白家族功效众多,补充NAD+可以激活长寿蛋白家族,快来一起看看!


Sirtuins是什么
前面我们已经提到,奥必维NMN口服补充剂服用后,NMN被缓释至小肠中,科学研究发现,外源性补充NMN之后,NMN会在一种叫做Slc12a8的转运蛋白的帮助下直接进入人体细胞,并迅速被吸收。在2-3分钟的时间里,NMN就会进入血液,并通过血液逐渐输送到全身,经NMNAT(烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶) 酶催化生成NAD+,参与能量代谢、DNA修复及其他生物代谢活动。
通过外源性补充NAD+的一个重要作用——提高体内NAD+水平来激活Sirtuins(去乙酰化酶组蛋白)从而支持细胞健康。

那Sirtuins家族究竟是什么,在体内又是如何实现抗衰老的?
Sirtuins被称为“长寿蛋白”,是一类蛋白质的统称,实质是一种酶——NAD+依赖性脱乙酰酶,属于Ⅲ类蛋白质脱乙酰酶家族,需要NAD+才能发挥酶活性,NAD+是电子传递链的重要辅助因子,参与许多酶促反应,也是NMN的合成效用物质。
Sirtuins是一种从细菌到人类高度保守的去乙酰化酶类。乙酰化是一种蛋白质的翻译后修饰,它可以影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力。Sirtuins可以使组蛋白、一些转录因子和胞质内的蛋白去乙酰化,从而调控它们的功能。

Sirtuins的去乙酰反应包括两个步骤:
第一步:sirtuins裂解NAD+并产生烟酰胺;
第二步:去乙酰化,调控各蛋白功能;
过程如下:
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在人类中,已经发现了7个Sirtuins家族成员:SIRT1-SIRT7,它们的催化结构域由275个氨基酸组成,是所有家族成员共有的。
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图:长寿蛋白结构域
 

Sirtuins家族功能
长寿蛋白家族在人体多组织内均有表达,功能众多,以下只是各成分蛋白功能的冰山一角,在此只做简单总结概述,详细功能研究及临床验证后期会持续更新!
 
01
SIRT1与 SIRT2
SIRT1与 SIRT2一样,被称为沉默信息调节因子。
哺乳动物中,沉默调节蛋白的活性可以调节许多过程,尤其是细胞代谢凋亡、新陈代谢、DNA修复等。
SIRT1存在于细胞核和胞浆之中,激活一系列与血管保护、胰岛素分泌、新陈代谢、神经保护的下游因子,与细胞衰老密切相关;
科学家在对酵母的研究表明,SIRT2 过表达可以将酵母寿命延长多达 70%;最近的研究表明, SIRT2 可以作为细胞衰老标志物,在衰老细胞中 SIRT2 的水平增加,由此可见,SIRT2与细胞周期调控息息相关,它可以减少体内的氧化应激反应,防止神经退行和肿瘤细胞分化增殖,让细胞更健康!
 
02
SIRT3、SIRT4与SIRT5
SIRT3、SIRT4 和 SIRT5被称为线粒体 Sirtuins,存在于线粒体基质中。
研究表明,SIRT3基因的某种多态性在长寿人群中十分常见,它通过调节线粒体代谢、参与ATP合成供能、参与脂肪酸氧化及加强代谢水平来影响长寿水平;
SIRT4通过调节线粒体谷氨酰胺代谢,在 DNA 损伤修复反应中发挥重要作用;
SIRT5与SIRT1类似,具有脱乙酰酶活性,可以通过调节体内尿素循环而加强脂肪酸氧化,促进氨脱毒;
 
03
SIRT6与SIRT7
SIRT6与SIRT1类似,在新陈代谢中也具有关键作用,它也是一种核沉默调节蛋白,但其沉默调节作用与 SIRT1 不同。
研究表明,SIRT6 缺陷会导致基因组不稳定性,表现出类似衰老的表型,例如淋巴细胞减少、皮下脂肪减少变性、炎症和严重低血糖直至死亡。
SIRT6还与端粒染色质相关,SIRT6的消耗会导致细胞过早衰老,和端粒功能障碍。
端粒在不同物种细胞中,对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用。端粒酶是一种由催化蛋白和RNA模板组成的酶,可合成染色体末端的DNA,赋予细胞复制的永生性。缺乏SIRT6 对机体健康影响重大,影响人体长寿水平。
SIRT7的研究较少,已知它是一类去乙酰化酶,可以调节细胞核内核糖体基因转录,保护心脏,让机体细胞周期处于稳定;
长寿蛋白家族在体内承担的功能众多,目前为止,关于Sirtuins家族的研究在不断进行,相关长寿蛋白的功能有待发现,已发现的功能也在不断确认与更新中,但不可否认,Sirtuins家族与长寿和人体代谢息息相关。
目前对这些蛋白的定位、相互作用蛋白、功能等总结如下:
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Sirtuins卓越的衰老功效
Sirtuins减缓衰老是通过其功能实现的,其中最主要的实现方式为以下几点。Sirtuins家族在体内承载多数与代谢相关的生物发生,真可谓是基因健康与年轻的守护者!
 
DNA修复
在细胞衰老过程中,染色质凝聚和基因表达会发生变化,DNA 更容易受到损伤,这被认为是衰老的主要原因。
我们身体的细胞 DNA 损伤一直都存在,除了随着年龄增长,DNA除了自发性损伤外,物理因素(紫外线、电离辐射)和化学因素(环境污染、药物)等外因也会进一步加快基因损伤,加速衰老进程。
普通基因的损伤会导致细胞机能和再生能力的丧失,进而体现在体力衰减、皮肤褶皱、肌肉萎缩、认知能力下降等外在表征。关键基因的损伤则会引发癌症、老年痴呆症等多种病理性反应。只是人体修复系统及时修复了这些损伤,随着年龄的增长修复系统效率受损,衰老也就明显了。
Sirtuins在维持基因组完整性方面,发挥着至关重要的作用:
Sirtuins参与维持正常的染色质凝聚状态,以及 DNA 损伤反应和修复,同时调节基因组稳定性、抗衰老防御,已成为良好的抗衰老靶点。(相关Sirtuins蛋白:SIRT1、SIRT6、SIRT4)
 
控制炎症
衰老细胞对周围细胞有很强的影响。它们通过分泌某些细胞因子、趋化因子和炎症介质来改变微环境。
微环境的改变,是衰老后产生低度炎症的原因之一,同时诱导邻近细胞衰老和肿瘤细胞的扩大。
研究证明,Sirtuins家族的SIRT1可以通过转录因子和组蛋白的去乙酰化调节炎症、衰老、细胞凋亡/自噬等,减轻炎症发生,预防肿瘤细胞扩散和抑制肿瘤细胞增殖。
除此之外,其他Sirtuins也可通过调节基因组稳定性预防炎症,例如SIRT6.
 
氧化应激与能量代谢
DNA损伤除了正常的复制损伤,还有氧化诱导的衰老。通过调节氧化应激和能量代谢,Sirtuins可以防御DNA损伤。
主要是SIRT3,在抗氧化防御中发挥着最重要的作用:SIRT3线粒体复合物的去乙酰化,导致电子传递效率的提高,从而阻止ROS(氧化因子)的产生。
Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶来对抗氧化应激,不仅调节抗氧化酶的水平,而且调节它们的活性。(相关Sirtuins蛋白:SIRT3、SIRT1、SIRT5)
 
热量限制
迄今为止,热量限制是无需遗传或药物干预延长寿命的一种有效方法。
热量限制的影响(除了延长寿命)表现为生理和行为上的变化,例如体重减少,生长因子、葡萄糖、甘油三酸酯水平降低以及运动和觅食活动增加。
除SIRT4外,几乎所有的Sirtuins蛋白水平都会因热量限制而增加。
因此,可以得出Sirtuins介导了由热量限制饮食引起的这些有益作用,帮助机体抗衰老。
Sirtuins 功能强大,但是由于在NAD+的代谢途径中,Sirtuins代谢途径被CD38途径抢夺NAD+而减弱,那该如何激活 Sirtuins,让机体抵抗衰老维持健康?
有很多方法可以调节Sirtuins水平,包括饮食热量限制、mTOR抑制、补剂干预等,诚然,补充NAD+也是极为直接的方法。
NAD+之前我们已经科普很多,它是一种经典的辅酶,可介导细胞内的氧化还原反应,但随着年龄的增长,NAD+水平越来越低,在细胞层面上,当 NAD +水平下降时,细胞核和线粒体之间的通讯会受损,从而导致sirtuins活性降低,让机体的健康受到损害。
这时候补充NAD+便可以成功激活sirtuins蛋白,维持机体健康,让年轻成为可能。
简单来说,如果我们把Sirtuins比作一台机器,那么NAD+就好比这台机器的燃油,足够的NAD+,才能维持Sirtuins活性。所以,对于想要延缓衰老的人来说,补充NAD+是非常重要的。
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图:NAD+与长寿蛋白
奥必维NMN口服补充剂,主要成分为NMN,为NAD+的有效前体物质,可以在体内转化为NAD+,为细胞供能,激活Sirtuins家族,进而产生一系列的组织代谢活动,延缓衰老,增强活力,为了更长久的陪伴!

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