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别再深夜emo了,来看点开心的东西!

抑郁症也许暂时是没有办法完全治愈的,尤其是对于中老年人来说。但是,我们可以通过一些外在营养补充的方式,让患有抑郁症的人增加积极性,提升活力,而且,长期坚持外在的NMN补充,还可以增加体内NAD+的含量,NAD+还可以促进体内多巴胺的释放,让我们时刻保持情绪的愉悦!

“又在网抑云。”

 

“抑郁症?我看是装的吧。”

身处生活如此多元、思想如此开放的21世纪,抑郁症在中国仍然不够被正视、带有偏见,甚至成为了“深夜emo”时的“调侃词”。

抑郁症就在我们身边

抑郁症又称抑郁障碍,是最常见的精神障碍,主要症状有持久性的情绪低落、思维迟缓、兴趣衰退、认知功能受损(记忆力下降、反应时间变长)、躯体不适、睡眠障碍等,严重者还会出现极端厌世甚至自残自杀的情况。

据世界卫生组织最新数据显示:全球抑郁症的发病率为3.1%,每年因抑郁症自杀死亡人数高达100万人。而国内的统计数据是5%~6%,且近年来发病率呈逐年上升趋势。

整个抑郁症可以分为青年型、成年型、老年型,其中老年群体抑郁症患病率更高,且不易察觉,漏诊率高。数据显示,造成残疾的前10位疾病中有5种是精神障碍,抑郁症居首位,其严重影响老年人的生活质量和社会功能。

老年抑郁症与衰老、各类慢性病互相影响着,难以剥离。许多研究发现,抑郁症会加速端粒长度缩短、大脑衰老以及表观遗传表型的老化。同时,抑郁症会增加肥胖、虚弱、糖尿病、认知障碍和死亡率的风险。另外,许多内科疾病,包括心脑血管疾病的患者在确诊后,常伴有抑郁症的发生。

而在临床上,受限于文化差异,我国老年人的抑郁症诊断尤为困难,同时存在即使诊断了疾病,也很难进行心理干预的情况,因此进入老年期后最好预防老年抑郁症的出现,对抑郁患者也要进行及时的干预。

抑郁症,已经成为人类健康的一大杀手。

 

2020年,浙江大学研究人员在《Journal of Affective Disorders》上发表的研究成果显示:NMN通过提高NAD+水平可以增强sirtuin3(长寿蛋白)活性,从而改善皮质醇(CORT)诱导的线粒体能量代谢,显著提高了小鼠积极性、减轻了抑郁样行为。

该实验证明了补充NMN可以有效干预抑郁症。

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实验假设:抑郁症是线粒体病

抑郁症也是一种复发率极高的病症,有数据表明,第一次抑郁的复发率为50%,第二次抑郁的复发率可达75%,第三次发作后的再次复发率为100%。

   抑郁症状总是反复发作,成为人类攻克抑郁症的一大难题。想要从根源上解决抑郁症,还需要完全弄清其发病机制。近年来,科学界提出,抑郁症或许并不只是神经内分泌疾病,也是一种线粒体功能障碍疾病。

线粒体功能障碍可由慢性压力引起,它影响细胞外基质蛋白,并引起氧化应激,导致脑神经发生病变,引发抑郁。NMN在其他非抑郁症的神经疾病研究中,曾被证实能改善线粒体功能,因此NMN可能是潜在的抑郁症治疗分子。

在此认知基础上,本次实验设计了如下实验方案:

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研究结果:代谢和行为学的改变

研究员对3组小鼠的代谢、行为学进行了测定与统计,结果发现,NMN改善抑郁小鼠的能量代谢和线粒体功能,并矫正了小鼠的消极行为。

NMN改善抑郁小鼠海马区的线粒体功能

海马区是抑郁受损最严重的脑区,其神经元萎缩丢失、神经突触连结减少是抑郁症的病理标志。本研究发现:CORT抑郁小鼠海马区ATP浓度降低,而使用NMN治疗可显著改善ATP产量。

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图:海马体和肝脏ATP水平

Con:空白组,CORT:抑郁组,CORT-NMN:抑郁治疗组

 

同时,为了验证NMN是如何提升抑郁小鼠的ATP,作者还进行了进一步的原理研究。结果显示,NMN升高线粒体ATP产量的原理主要有:

①NMN通过增加NAMPT(NAD+合成的限速酶)酶活性,增大了NAD+浓度;

②NAD+激活组蛋白去乙酰化酶SIRT3,造成GDH(谷氨酸脱氢酶)、IDH2(异柠檬酸脱氢酶)等酶活性增强,激发能量代谢最重要的反应步骤——三羧酸循环;

③ATP合成酶(ATPase)活性被NMN上调。

图:A:NAMPT酶活性,B:NAD+浓度,E:SIRT3活性,F:ATPase活性,I:GDH活性,J:IDH2活性

 

此外实验者还采用敲低SIRT3(即降低其功能)的神经细胞反向验证了该结论。在正常星形胶质细胞中加入NMN,能增高NAD+浓度,增强NAMPT、ATPase活性,增大ATP产量。当该细胞SIRT3被敲低,NMN对ATP、ATPase的影响大减(如下图E、F),说明NMN可以增加神经细胞线粒体ATP的效果。

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结合以上两点,实验确定抑郁小鼠的海马区线粒体ATP浓度较低,而使用NMN能够显著改善ATP含量、线粒体功能。

 

NMN改善抑郁小鼠肝脏代谢、肝细胞线粒体功能

肝脏已被证实和抑郁密切相关,俗话说“怒气伤肝”,我们的情绪最易影响到我们的肝脏健康,同样的,肝代谢紊乱造成抑郁、焦虑的患病概率也会增大;抑郁症患者得肝病、死于肝病的风险也更大。

实验发现,抑郁小鼠服用NMN后,肝脏有169种代谢物的浓度发生变化。其中腺苷、谷胱甘肽增高最明显——二者与线粒体功能相关;D-阿拉伯糖基-1,4-内酯、二十二碳五烯酸、花生四烯酸、牛磺酸等脂质减少最明显,它们与脂肪合成有关。

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这些结果证明,口服NMN能够减少抑郁症小鼠的脂肪合成、堆积,改善肝脂代谢。

为了确认抑郁小鼠肝脏的线粒体功能是否真的被NMN改善,实验又检测了ATP生成,和大脑海马区一样,它被CORT损害,被NMN“拯救”(下图右)。

 

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NMN抗抑郁效果:积极性和求生意志提高

我们前面提到线粒体未来可能成为抑郁的治疗靶标,NMN虽能改善线粒体功能,但既然是抗抑郁,能改善情绪才是“硬道理”。

人类的抑郁程度可以在医疗机构通过抑郁量表进行评估,小鼠的抑郁程度则通过行为学实验评估。本研究选择了强迫游泳和尾部悬挂实验,评判小鼠的抑郁程度。

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结果发现(如上图),在强迫游泳、尾部悬挂实验中,CORT抑郁组比非抑郁组(Con)态度更消极(静止时间更长)。C、D表明,CORT-NMN治疗组大大提高了小鼠积极性,减少了静止时间。这表明,口服NMN显著提高了小鼠积极性,减轻抑郁行为。

 

研究结论

服用NMN可以改善衰老引发的体内NAD+含量下降,继而活化sirtuin蛋白家族,其中的SIRT3蛋白在线粒体特异表达,起到维持组织内氧化还原平衡以及细胞内环境稳定的作用。

SIRT3蛋白的活化可以保护线粒体免受自由基的攻击,促进了线粒体氧化供能的顺利进行并显著提升体内ATP含量,对缓解已经出现的抑郁症状或是降低抑郁症发病风险至关重要。同时,补充NMN还能显著提升小鼠活动的积极性,为人类抑郁症状做到了极好的参考。

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今年,中国浙江省中药研究所团队的研究再次证实了补充NMN对改善情绪的有效性,实验将20只六月龄的老鼠饲养六个月后,NMN组连续灌胃给药60天,之后进行自发活动与强迫游泳实验,结果显示:NMN对自然老化小鼠具有改善焦虑情绪和与提高活跃度的作用,对小鼠精神状态的改变有着积极的影响。

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如下图,与对照组比较,NMN组可显著缩短小鼠强迫游泳不动时间;自发活动的实验也可证明NMN组小鼠5分钟内运动总路程较对照组有显著升高,运动时间百分比也较对照组有显著差异(NMN组活动时间更长),说明NMN长期给药可增强老年小鼠的自主活动度,提高活跃程度。

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从以上实验可以得知,抑郁症也许暂时是没有办法完全治愈的,尤其是对于中老年人来说。但是,我们可以通过一些外在营养补充的方式,让患有抑郁症的人增加积极性,提升活力,而且,长期坚持外在的NMN补充,还可以增加体内NAD+的含量,NAD+还可以促进体内多巴胺的释放,让我们时刻保持情绪的愉悦!

 面对抑郁症,我们不需要带有异样的眼光,如果我们的身边有人患有抑郁症,也一定要做好陪伴,及时到医院就诊,大部分患者接受治疗和干预都能恢复正常生活。同时,我们也在注重平时生活中的营养补充,希望大家都能远离“emo”,拥有美好快乐的每一天!

 

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