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为什么NMN在中午补充效用最佳

NMN应在特定时间段服用,如果服用时间不恰当效果可能会适得其反

NMN什么时间段吃最好
 
第三代奥必维增强型NMN口服补充剂最主要成分为NMN,NMN是一种生物活性物质,属于维生素B族衍生物质,在体内被转化为NAD+,参与细胞供能和DNA修复。
但是在不同的时间段服用NMN,在人体内的利用率却是不一样的,那究竟NMN最佳的服用时间是什么时候?
2021年《iScience》上的一篇文章告诉了我们答案:

从细菌到人类,生物体拥有一个分子反应和途径的网络,它们之间的相互作用形成一个内部的生物钟,称为昼夜节律钟,产生一个接近24小时周期的生化振荡。
昼夜节律系统可分为两个相互作用的组成部分:位于下丘脑视交叉上核(SCN)的中央时钟和位于全身各种组织中的外周时钟。外周时钟在其各自的组织细胞中发挥着整体和独特的作用,驱动参与多种生理功能的特定基因的昼夜节律表达,控制着我们睡眠、活动和进食。
在健康的情况下,这套时钟转动一圈的周期,恰好是24小时,只要时钟运转正常,生活就会规律无比。
然而随着时间的推移和人体的衰老进程,NAD+和Sirt1的表达下降,同时,衰老会伴随着能量失调,而能量失调会影响许多途径,如丙酮酸代谢、三羧酸循环和胰岛素产生,进而影响人体的生物钟,导致生物钟紊乱,新陈代谢也跟着紊乱。
NMN的作用原理
图1:衰老对新陈代谢和生物钟的影响(A-F)
 
衰老降低了NAD+ (A)和SIRT1 (B)的生物利用度,从而降低了Bmal1 (C)和Clock-Bmal1 (D)的水平,但对Per2 (E)和Cry1 (F)的丰度的影响微不足道,但缩短了昼夜周期。
其实,人体代谢是一个极其庞大的过程,生物钟也是一个极其庞大的概念,衰老对生物钟的影响随着年龄的增长影响越大,代谢调节也会不断减弱,衰老、代谢与生物钟三者彼此相关,严控着机体的一切生命活动。
 
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图2:昼夜节律、能量和代谢途径及其耦合示意图
虚线箭头表示蛋白质运动或基因和蛋白质的易位。该模型代表细胞中三个不同的区域:细胞质、溶酶体和细胞核。
NAD+和SIRT1虽然只是参与调节的分子之一,分子虽小,但是对生物节律和代谢的影响却很大,前面已经知道,随着衰老的进行,NAD+和SIRT1水平会降低,从而缩短昼夜周期,影响生物节律。
虽然不同年龄阶段两种物质含量不同,但是它们的代谢分解过程却是有迹可循,代谢的峰值与谷值交替出现呈规律排布(如图3A)。
哺乳动物的SIRT1会使许多对细胞凋亡、细胞周期、昼夜节律、线粒体功能和代谢至关重要的靶蛋白去乙酰化,从而对人体代谢产生影响,NAD+可以激活其表达。所以通过建立年轻和衰老的老鼠模型测定在不同生物钟时期中给药对NAD+补充剂的效用影响,可以判断出在生物钟时期内最佳的给药方案。
NAD+补充剂效果
图3:给药方案对NAD+补充剂效用影响
 
在光周期中间ZT6,黑暗周期ZT12和黑暗周期结束ZT24 (A),年轻模型(第二行)和老年模型(第三行)中进行了NAD+补充的模拟。
NAD+补充剂对NAD+ (D和G)和SIRT1 (E和H)的动态有重大影响,且ZT6时期给药能得到最大化利用。
通过SIRT1均值(B)和SIRT1峰值(C)测量,给药计划对年轻和老年模型的药物疗效都有显著影响,且NAD+最大利用率皆在ZT6补充时期(图中红色线条展示),即光照最强时期。
简单理解来说,机体内的一切代谢均处于动态平衡之中,只是随着机体衰老,相关生物节律生物钟和体内代谢都会发生变动,但是由于生物钟的存在,每个细胞在一天中,都有自己格外兴奋的时段,在这个时段进行活性物质的补充,能让机体最大化利用此物质,增强机体代谢,加速机体修复。
细胞中的NAD+代谢水平和SIRT1活性会在光周期中间达到顶峰,所以在这个时间段如进行NAD+补充,吃下NAD+前体物质NMN,那么细胞对NAD+的利用率将会被最大化,年轻人体内的SIRT1的最大活性将会增强36%,老年人也会相应得到14.2%利用率的提升。
如果选择在晚上服用NMN,效果会被削弱一半以上,早晨服用NMN,效果甚至会减退。由此可见,选对好时机(中午,即午饭前后)补充NMN的重要性。
但是,还是会存在特殊情况,NMN是一种即时补充NAD+的物质,除了每天固定午饭左右时间的服用外,在运动前后,饮酒前后及其他特殊情况时,也可再根据自身情况另行补充。

参考文献:[1] Sadria M,Layton A T.Ageing Affects Circadian Clock and Metabolism and Modulates Timing of Medication[J]. iScience, 2021:102245.

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