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你的奥必维NMN被肠道微生物“吃掉”了?

NMN最新研究,NMN被肠道微生物转化为NA进入体内再转化为NAD+发挥效用。

NMN是如何被人体吸收利用? 

 

前文中提到,目前科学界比较信服的两种说法:

一种是NMN需要在细胞外转化为一种中间物质,穿过细胞膜后再转化为NAD+发挥效用;

另一种说法称NMN可以直接进入细胞内转化为NAD+,在小鼠小肠内发现一种名为Slc12a8的转运蛋白,在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并敏捷发挥效用。

两种说法争论不休,但可以确定的是,NMN是可以直接或间接转化为NAD+,提升体内NAD+水平,为机体细胞供能,从而达到各种功效。

在2022年4月《营养前沿》杂志的一项最新研究中,公布了最新的研究成果:NMN或许可被肠道微生物菌群转化为NA,再转化为NAMN,最终再转化为NAD+发挥效用。

 

但此项研究成果与之前科普的NAD+的合成通路有所出入,NA与NAMN合成NAD+的通路与NMN直接合成NAD+的通路全不一致。

NMN进入体内后究竟是为何提升了NA和NAMN的水平,肠道微生物菌群在其中起到了怎么样的作用?

在讲解这个最新研究之前,我们先来回忆一下之前提到过的NAD+三种合成通路:

 

从头合成途径(也叫犬尿酸途径):

色氨酸经5步酶促反和1步非酶促反应生成喹啉酸(QA),然后QA经喹啉酸磷酸核糖转移酶(QAPRT)的催化作用转变为烟酸单核苷酸(NAMN);

 

Preiss-Handler合成途径(P-H合成途径):

NA经烟酸磷酸核糖转移酶(NAPRT)的催化作用生成NAMN:

在上述两种NAD+合成途径中,NAMN经NAD合成酶的催化作用生成烟酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD),然后NAAD经过NMNATs1-3的催化作用最终生成NAD+;

 

补救合成途径:

补救合成被认为是维持胞内NAD+正常水平的最重要的NAD+合成途径;

补救途径中,NAM作为起始分子,其来源于食物摄取和NAD+消耗酶的副产物。首先,NAM经烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的催化作用生成NMN,然后NMN经NMNAT的催化作用生成NAD+。

 

虽然NMN被科学家证实是一种直接且安全高效的补充NAD+的方式,但是,多数NMN功效实验都在小鼠体内进行,其实验结果较于人体有一定的参照性,但不如人体试验结果直接明显。在本次试验研究之前,有三项较为官方的NMN人体试验研究:

 

研究一:NMN安全性研究

实验选用的志愿者分别服用100mg、250mg、500mgNMN后,都未见明显的不良反应,尽管NAD+的含量在本研究中未见报道,但是一些NAM降解的代谢物,如N甲基吡啶酮5羧酰胺(2Py)、N甲基4吡啶酮5羧酰胺(4Py)和N甲基烟酰胺(MNAM),在尿液中显著增加,可见口服NMN后可以明显提升体内NAD+水平,NAD+才能代谢为NAM,进而促进NMN降解物质含量的提升;

 

研究二:

口服250mg/天剂量的NMN十周可显著增加外周血单个核细胞(PBMCs)中NAD+的水平,并且能够改善肥胖的前驱糖尿病妇女骨骼肌中的胰岛素敏感性;

 

研究三:

口服NMN可以增强业余跑步爱好者的有氧能力,增强运动效果。

口服300mg/天、600mg/天和1200mg/天的NMN后经过为期6周的有氧运动(跑步和骑自行车)后进行心肺运动测试,发现NMN显著提高了受试者们的运动耐力,尤其是服用了高剂量NMN的受试者。

 

在科学界,对于NMN的研究仍在进行,也有不少的人体试验正在进行或者预备进行中,关于NMN如何进入细胞内转化为NAD+发挥效用的,目前已有的两种说法,但本次研究或许会为NMN如何转化为NAD+再添新的佐证。

 

本次实验为一项随机双盲测验,选择30位健康人群进行身体监测,NMN口服周期为16个星期。

 

30位试验者通过身体状况评估分为两组,一组15人,其中一组吃NMN,一天两次,每次125mg,相当于每日250mg剂量,另一组吃同等剂量的安慰剂。

 

每周期结束都会对30位试验者进行血液、尿液、主观感受等方面的检测。为确保试验结果的准确性,初始选择出的两组试验者身体各项状况平均值接近,如下图:

 
图:两组人身体状况原始平均数值 
 

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经过为期12个星期的实验,两组人都没有出现服用NMN或者安慰剂的严重副作用,首先证明NMN是安全的无毒副作用的;
 

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实验中每四个星期对NMN服用人群进行葡萄糖代谢、脂质代谢、尿酸、体重血压脉搏等的测试,指标均在正常范围内,可见长期吃NMN可以在身体内建立耐受,并且不会影响身体内的原有代谢通路,可以维持机体代谢健康,逐步改善健康状况;
 

 
图:每四周对身体机能的测试
 

依次显示的是体重、体重指数、血压(收缩压与舒张压)、脉搏率 

在对口服NMN的临床代谢监测中发现,整体水平趋于稳定,无任何异常反应,且胰岛素水平(IRI)高于对照组,胆固醇水水平(T-cho)低于对照组,可以看出NMN对于血糖和脂肪等水平有明显的改善作用,但此实验中并未明确指出,但我们可以从实验数据中看出NMN的相关效用前景。

 
图:口服NMN临床代谢效果

 

糖代谢(1~2排)、脂质代谢(3~4排)、尿酸代谢(5排)

FPG:空腹血糖;

HbA1c:糖化血红蛋白(糖尿病监测指标);

IRI:免疫反应性胰岛素;

HOMA-IR:内稳态模型评估-胰岛素抵抗;

HOMA-β:内稳态模型评估-细胞功能;

TG:甘油三酯;

T-cho:总胆固醇;

HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;

LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;

FFA:游离脂肪酸;

LP:脂蛋白

UA:尿酸 
 

03

吃NMN这一组骨骼肌肉量明显增加,意味着长期坚持吃NMN可以让肌肉质量增加,身体脂肪减少,这对于减肥减脂人群,运动健身增肌人群都有明显的效用。

04

口服NMN之后,血液中NAD+的水平明显提升,可见口服NMN后可以明显提升体内NAD+的水平,进而发挥效用,提升细胞能量增强代谢水平等。

但是试验结果中较为独特的点是,口服NMN后的16周内,体内NMN水平并未有很大的改变,这点我们可以理解为外在补充的NMN在体内几乎全部被吸收转化为NAD+发挥效用了;

但还有一点,口服NMN后体内NAMN的水平有一个很大幅度的增加,这点与之前所有的研究结果都不一致,在上述的NAD+合成三通路中,NMN和NAMN属于不同的通路,那NMN是如何提升了NAMN的水平?

在本篇论文中给出了猜测,NMN并非是直接转化成了NAD+,而是先被肠道微生物菌群“吃掉”,进而转化为P-H转化通路中的NA,NA转化为NAMN,NAMN再最终转化为NAD+发挥效用。如此便可解释以下试验结果。

 
图:口服NMN后的16周内机体各物质水平参数 
 

肠道微生物菌群作为人体最庞大、最复杂的微生态系统,肠道微生物本身及其代谢产物不仅能调节人体健康,更在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用。我们吃进体内的一切东西在经过胃部初消化后,都需要肠道微生物再次消化分解利用等。

关于NMN是如何被微生物菌群转化为NAMN的,目前还未有专业学术解释,人体是一个极其复杂的结构,消化系统亦是,人体研究是永恒的,我们也期待着更多新的研究出现。奥必维也将紧跟科研最前线,为大家带来最新研究成果分享。

奥必维NMN 

本次试验为NMN进入人体转化为NAD+提供了新的思路和观点,但无论NMN究竟以何种方式进入细胞被吸收,都与肠道密不可分;

奥必维NMN使用的是耐酸型植物胶囊,可以缓释营养成分至小肠中被吸收转化,无论是NMN经过Slc12a8转运蛋白直接被吸收还是本次研究所说的被肠道菌群吸收转化为其他物质再发挥效用,奥必维NMN的效用都得到了最大的发挥。

奥必维NMN,只做最适合国人的产品,未来,奥必维也将持续关注最新科研,打磨技术、优化工艺,打造出更多的营养健康品!

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